心血管疾病（CVD）是全球死亡的主要原因，动脉粥样硬化是其主要决定因素。2025年7月16日，西班牙卡洛斯三世国家心血管研究中心(CNIC)David Sancho团队在Nature（48.5）杂志上发表了题为“Imidazole propionate is a driver and therapeutic target in atherosclerosis”的研究文章，揭示了肠道菌群代谢产物丙酸咪唑(ImP)通过激活髓系细胞中的咪唑啉-1受体(I1R)/mTOR通路，驱动动脉粥样硬化发生发展的新机制。

探究可是

01、非靶向代谢组学将ImP与小鼠动脉粥样硬化联系起来

对易患冠状冠状冠脉血管粥样疏松的Apoe−/−小鼠喂饲有所差异美食，高胆固醇高（HC）美食促进冠状冠状冠脉血管粥样疏松，要用补充维生素胆碱（HC/HC）的HC美食确定抗菌素的治疗后，冠状冠状冠脉血管粥样疏松获取了有些应对（图1a）。非靶向疗法新陈分泌转化组学现示有所差异喂食情况下血浆新陈分泌转化组的其本质性重造（图1b-c），16SrDNA现示与消化道的微环保学体组群成调整业内系联（图1d）。非靶新陈分泌转化组评定出了ImP，有一种消化道菌群新陈分泌转化物，与HC饲养时冠状冠状冠脉血管粥样疏松层面业内系（图 1f-g）。血浆ImP渗透压也与美食介入后消化道的微环保学体环保学的的变化业内系联（图1h）。

图1 非靶向药物细胞分解组学具体分析了 ImP 是种与大动脉粥样硬度想关的微生物培养基工程群依赖症性细胞分解物

（图源：Mastrangelo, et al., Nature 2025）

02、ImP与人类亚临床动脉粥样硬化有关

分享295名患病亚药学血管血管粥样疏松的受试者和105名都没有血管血管粥样疏松的对比者，靶点分泌组学酶联免疫法ImP试述相同步分泌物（组氨酸和尿酸高）在血浆试品中的含氧量。与对比组不相同于，亚药学血管血管粥样疏松个头的血浆ImP浓硫酸浓硫酸浓度挑选性加强（图2a）。在不相同序列中，ImP浓硫酸浓硫酸浓度与血管血管粥样疏松和血管血管粥样疏松程度较两者形成直线或者非直线同步（图2b-d），声明ImP与最早期血管血管粥样疏松两者的同步。 现在来科学研究了ImP与已判别的心力管安全风险分析的关键因素区间内的关联性。徘徊两只列队中，ImP与空着肚子血糖和不健康灵魂分解的特征单独重要性，涉及到高敏C化学反应核蛋白质（hs-CRP）增大、脂肪多率系数（BMI）、五脏六腑脂肪多、降低了血脂问题、高血脂甚至低密度计算脂核蛋白质（HDL）-碳水化合物降低了（图2e-f）。在懂得调整了两只列队中的过去的安全风险分析的关键因素后，较高的ImP情况与注意大动脉血管粥样软化结剧孤立重要性（图2g），意味着高ImP情况是大动脉血管粥样软化风险分析增大的统计指标。

图2 .ImP与我们亚临床护理大动脉粥样疏松有关于

（图源：Mastrangelo, et al., Nature 2025）

03、ImP导致动脉粥样硬化，但胆固醇没有变化

为了能进一歩探险ImP对冠脉血管粥样软化的的影响力及其因果相互关系，在冠脉血管粥样软化易感小鼠的食用水下追施ImP会发现，ImP继续补充剂提高了主冠脉血管及尖部的冠脉血管粥样软化發展，而会的影响力循环往复低密度胆固醇或提子糖盐浓度（图3a-b）。非常值得考虑的是，ImP清理的8周Apoe−/−小鼠血样显视促炎性Ly6Chi 四核cpu神经癌细胞、T铺助制作性1(TH1)和T铺助制作17（TH17）神经癌细胞（图3c-d）提高，这与促冠脉血管粥样软化区域环境光于。 用ImP整理8周的小鼠被动脉血管的scRNA-seq体现成氯纶細胞、内皮細胞和免疫系统系统細胞的相较数量统计扩大（图3e），且生物富集较多发炎相关的的径路（图3g）。在缺少T細胞和B細胞骨髓的小鼠中，ImP诱导性动脉血管粥样固化的业务能力正相关减低（图3f），认定ImP的致病性的因素与免疫系统系统反馈的重置相关的。磷硝化作用修饰语组学进两步解析mTOR是ImP的最主要的靶点（图3h）。

图3. 反复ImP加强冠脉粥样疏松易感小鼠的冠脉粥样疏松和一身宫颈炎症

（图源：Mastrangelo, et al., Nature 2025）

个人心得体会

本研究采用非靶向治疗细胞代谢组学证明ImP与小鼠的动脉粥样硬化进展有关，并且在亚临床队列中验证其与活动性动脉粥样硬化有关，此外，通过单细胞膜转录组测序，确定ImP主要影响血液中成纤维细胞、内皮细胞和免疫细胞等。磷碱化体现组学进一步锁定mTOR信号通路是ImP诱发动脉粥样硬化的主要机制。ImP-I1R轴可作为动脉粥样硬化治疗的独立靶点，与当前的治疗协同作用。

拜谱个人总结

本研究利用代谢组、单细胞转录组、蛋白组及磷酸化修饰组等多组学技术揭示了ImP通过激活髓系细胞中的咪唑啉-1受体(I1R)/mTOR通路，驱动动脉粥样硬化发生发展的新机制，为改善动脉粥样硬化的早期诊断、实现个性化治疗开辟了新的途径。拜谱生物作为一家国内领先的多组学服务公司，可提供完善成熟的蛋白酶质组学、装饰组学、分解组学、转录组学等多组学产品技术服务体系，整合多组学数据进行深入挖掘分析，全面解析机制机理等，助力高分文章发表。欢迎咨询

参考资料文献资料：

Mastrangelo A, Robles-Vera I, Mañanes D, et al. Imidazole propionate is a driver and therapeutic target in atherosclerosis. Nature. Published online July 16, 2025. doi:10.1038/s41586-025-09263-w