自然B-1a内部系是内部最迟”巡逻”的免役安全小卫士，靠无限期自己内容更新达到免役取舍。TCF1与 LEF1这对转录指数公式，曾经被作为T内部系“油性打开”，当下被确认同等是B-1a内部系的“生命是什么钥匙"。

2025年8月20日，弗朗西斯·克里克（Francis Crick）的科研院成员在nature上发布题为“TCF1 and LEF1 promote B-1a cell homeostasis and regulatory function”的文章，研究揭示了TCF1-LEF1（T细胞因子/淋巴增强因子家族成员）转录轴是维持B-1a细胞稳态与调节功能的核心驱动力，二者既保障B-1a细胞的发育、自我更新和代谢，又通过诱导IL-10和PD-L1表达，赋予其免疫调控能力，这一机制为理解人类B-1样细胞及其在感染与自身免疫疾病中的作用奠定了基础。

设计结杲

1、TCF1和LEF1在小鼠人与B-1细胞膜中的使用

根据细胞表面CD5分子的表达与否，可将B-1细胞分为两个亚群：B-1a细胞表达CD5⁺，具有免疫调节功能，能产生抗炎细胞因子IL-10；B-1b细胞不表达CD5（CD5⁻），缺乏免疫调节功能，但在某些细菌感染中具有记忆功能。研究团队通过单组织细胞测序和流式细胞术发现，TCF1和LEF1在小鼠B-1细胞中高度表达，TCF1在腹腔B-1a人体细胞中同质性描述，而LEF1在胚胎和骨髓B-1前生殖细胞核中表述很高（图1a-d）。进一步，研究团队在人类胸膜感染患者的胸膜液和血液中发现了一类B-1样细胞群体，这些细胞表达CD43和CD5并共表达TCF1和LEF1(图1e-g)。与小鼠B-1细胞类似，这些人类B-1样细胞也表现出PtC体现性（Phosphatidylcholine，PtC，B-1a细胞的典型配体）(图1h)，这表明B-1a细胞作为CD5⁺B细胞亚群，且TCF1和LEF1在B-1a细胞中存在特异性表达。基因敲除实验表明，TCF1与LEF1缺位引响B-1a细胞膜转化成与准稳态提升。

图1 | TCF1和LEF1高表现且TCF1-LEF1缺少小鼠的B-1a神经细胞下降

2 、TCF1-LEF1管控B-1a细胞核的自己更换工作能力

TCF1-LEF1缺失导致B-1a细胞随着发育阶段变化而逐渐减少(图2c)发生生长疵点，以及个人游戏更新问题(图2d)。单细胞BCR测序分析显示，TCF1-LEF1缺失小鼠的B-1细胞BCR库各样性拉低(图2e-f)，PtC结合B细胞数量减少(图2g)，表明TCF1和LEF1的表达与结合能力正相关。

图2 | TCF1和LEF1对B-1a生殖细胞的自主创新所一定

3 、TCF1-LEF1推动B-1内部体细胞代谢与干内部样因素

转录组测序分析表明，TCF1-LEF1通过改善MYC依赖于的代谢转化手段为B-1a体细胞的自我认识刷新展示 卡路里支持软件(图3a)。单细胞轨迹分析揭示了B-1细胞发育过程中TCF1和LEF1的动态表达模式(图3c-f)。且TCF1-LEF1促进B-1a细胞产生IL-10，这对于其调节功能至关重要。

图3 | TCF1-LEF1调涨 Ets1和 MYC的靶人类基因

4 、TCF1-LEF1带动B-1体细胞IL-10生产与天然免疫调理

在实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)模型中，TCF1-LEF1缺失B-1细胞无法有效抑制脑部炎症(图4k)，证实了这些转录因子对B-1a细胞调节功能的重要性。机制上，TCF1-LEF1进行力促IL-10发生和保持PD-L1表示，限制B-1细胞的过度增殖和耗竭，同时诱导MYC^low干细胞样群体的出现。

图 4 |TCF1和 LEF1力促 B-1a 体细胞会产生IL-10并管控神经中枢末梢神经中枢软件炎症病变

5 、TCF1-LEF1自我调节干血细胞样目标群体、放到耗竭

研究者进一步发现，野生型B-1a细胞在LPS激活后可诱导MYC^low干细胞治疗膜样群体心理（图5a-c），进入静息耐久状态以维持功能(图5e-h)；而在TCF1-LEF1双缺失细胞中，这一机制消失，导致持续过度增殖、活化标志物无法下调，且PD-L1表达下降（图5k），最终削弱免疫调控作用。

图5|TCF1和LEF1异常可抑制干癌血細胞样B-1癌血細胞的大并提高癌血細胞耗竭

6 、人类祖先海洋菌物现实意义：TCF1-LEF1的抗体自动调节与海洋菌物因素物反应

研究还发现TCF1和LEF1在B-1a细胞中表达模式与人类疾病存在密切关联：胸膜感染患者的胸膜液中，CD43⁺CD5⁺B-1样细胞占比升高， 发生感染支原体回话。且人类CLL细胞（表型为CD43⁺CD5⁺）同样高表达TCF1和LEF1，而LEF1已被证实是CLL的确诊标制物（图6i）。

图6|TCF1和LEF1可以调整控B-1a生殖细胞免疫抗体对答逐项为原因标记物

散文个人心得体会

本深入分析软件系统指出了TCF1和LEF1如果经由调试管控MYC依赖关系的代谢转化渠道和IL-10生产来稳定B-1a受损生殖体细胞的混干和调试模块。和深入分析员工在猿类胸膜细菌感染人中察觉没事类传达CD43、CD5并共传达TCF1和LEF1的B-1样受损生殖体细胞行为，这个察觉这样不仅说明确愚形性B受损生殖体细胞海洋生态学现实意义，也为想关患病的珍断和疗法保证了理论与实践证据。

拜谱个人心得体会

研究团队通过单人体细胞测序、基因敲除小鼠模型等方法，阐明了TCF1和LEF1通过整合代谢调控、IL-10产生和干细胞样特性来维持B-1a细胞稳态和功能的分子机制，不仅解决了关于人类B-1细胞存在的长期争议，还为炎症性疾病和白血病的治疗提供了新的潜在靶点。发现的B-1样细胞标记物可能成为浆膜感染诊断的新型生物标志物。拜谱海洋生物凭借10x Genomics与墨卓双平台单上皮细胞测序产品布局，以及蛋白组、代谢组、修饰组学、转录组等多组学，实现从医学界到农学的多科技领域利用游戏场景复盖，为根基教学科研与医学转成提供更灵活、更全面的单肿瘤细胞化解实施方案。欢迎咨询！

可以参考文献综述：

Shen, Qian et al. “TCF1 and LEF1 promote B-1a cell homeostasis and regulatory function.” Nature, 10.1038/s41586-025-09421-0. 20 Aug. 2025, doi:10.1038/s41586-025-09421-0