癌症的代谢重编程一直是研究的焦点，然而，代谢如何影响癌症进展尚不清楚。棕榈酸是一种十六碳的饱和脂肪酸，作为脂肪的一个主要组成部分，棕榈酸可为机体提供能量，另一方面，棕榈酸可以参与肿瘤细胞信号传导途径，或者作为蛋白棕榈酰化的底物，影响多个细胞信号分子的功能。2023年3月7日，中山大学医学院附属第六医院兰平教授团队在Cell Discovery上在线发表了题为“Reprogramming of palmitic acid induced by dephosphorylation of ACOX1 promotes β-catenin palmitoylation to drive colorectal cancer progression”的文章，该研究发现代谢酶酰基辅酶 A 氧化酶 1 (ACOX1) 通过调节棕榈酸 (PA) 重编程来抑制结直肠癌 (CRC) 进展。ACOX1是一种肿瘤抑制因子，其下调会增加PA介导的β-catenin棕榈酰化和稳定性，并过度激活β-catenin信号传导，从而促进CRC进展。这一发现揭示了一个全新的治疗途径，即通过靶向β-catenin棕榈酰化，为未来的癌症治疗提供了宝贵的线索。

英文版文章标题：Reprogramming of palmitic acid induced by dephosphorylation of ACOX1 promotes β-catenin palmitoylation to drive colorectal cancer progression（Cell Discovery，IF=38.09，2023）

中文名文章标题：ACOX1去磷酸化诱导的棕榈酸重编程促进β-catenin棕榈酰化，从而驱动结直肠癌进展

子样本性质：临床癌和癌旁组织、HEK293T细胞

想关组学的技术：定量蛋白组、S-棕榈酰化修饰组

一、最主要的学习然而

1.ACOX1 下降并与 CRC 新况有关的

从而设定在结阑尾肿癌突发中展现关键所在使用的分泌关于dna，原作者对出自于各种动态数据信息集的不低于1000个CRC中2756个分泌关于dna的转录层次开展了深入解析，还有肠癌dna组图谱(TCGA) CRC RNA-SeqV2、TCGA CRC RNA -Seq和dna传达整体(GEO)。与此同时，还对出自于诊疗球核苷酸组肿癌深入解析同盟 (CPTAC) 动态数据信息集和本深入解析中的诊疗样本量定量解析质谱 (MS) 的不低于100个CRC中的他们分泌关于dna的球核苷酸层次开展了深入解析。经由重复深入解析使用了 CRC中有效地发生变化的 11 个分泌关于dna（图 1）。基本策略而言，ACOX1是仅有的的分泌限速酶，被亲子鉴定使用险遭深入解析（图1）。

图1 ACOX1下跌并与CRC现况各种相关（图源：Zhang et al., Cell Discovery, 2023）

2. ACOX1异常可平稳 β-catenin并借助PA明显增强其转录化学活化

为了能找寻ACOX1调理的CRC关联受损神经元手机警报减弱，在TCGA资料比对库确定了人类基因遗传集生物富集解析 (GSEA)。GSEA 界面显示ACOX1与Wnt手机警报减弱负关联。与此同一时间，通用资料比对库ACOX1层次较低的肉瘤策划 和转让样版中β-catenin靶人类基因遗传调整，这在受损神经元论述中获得进两步表明。另外，在受损神经元魅力查测论述中挖掘，ACOX1的过头表答阻止了CRC受损神经元的魅力，而β-catenin的过头表答会追回这样的条件，进两步论述挖掘ACOX1下跌可经过PA改善 β-catenin蛋清，所以改善其转录活力性（图2）。

图2 ACOX1的短缺可保持稳定β-catenin并依据PA怎强转录催化活性（图源：Zhang et al., Cell Dis

3. PA介导的β-catenin棕榈酰化限制β-catenin的泛素化溶解

此前的的设计认为，PA是核营养素棕榈酰化的底物，因此核营养素棕榈酰化应该变换核营养素-核营养素彼此之间影响。本的设计中，内源性β-catenin的棕榈酰化在HEK293T组织细胞中取到断定。PA 和棕榈酰化缓和剂2-溴棕榈酸酯 (2-BP)各自增多和缓和了β-catenin在466位半胱氨酸的棕榈酰化装饰。2-BP棕榈酰化的缓和也消减了β-catenin的丰度，并提高β-catenin多泛素化（图3）。某些数据显示认为，β-catenin核球蛋清的动态平衡性应该实现最新型棕榈酰化装饰来调理。

图3 PA介导的β-catenin棕榈酰化可缓和β-catenin的泛素化（图源：Zhang et al., Cell

4. 人类进化结阑尾癌中的DUSP14-ACOX1-PA-β-catenin轴减退

想要判别CRC中DUSP14、ACOX1 和β-catenin直接的涉及到联内容性，原笔者对人类历史核核苷酸图谱（HPA）数据文件集中化的输入病患样表开展了临床药学样表的免疫力组建化化学上的，并手机认可了 ACOX1 和 DUSP14 直接的负涉及到联内容性以其 ACOX1 和 β-catenin直接的负涉及到联内容性。原笔者发觉 DUSP14-ACOX1-β-catenin 轴在旱期 CRC 中失调症。想要较好地手机认可哪些仔细观察结局，自身了24个旱期 CRC 样表 (T) 以其临近的普通 乙状结肠组建化 (N)。哪些CRC样表中 ACOX1 核蛋白酶有效可以减少，而 DUSP14 和 β-catenin 有效增多（图 4）。还有就是，DUSP14与ACOX1、ACOX1与β-catenin直接的负涉及到联内容性以其β-catenin与DUSP14直接的正涉及到联内容性也在CRC样表中能够进步核实（图4）。上面根据上述，DUSP14-ACOX1-PA-β-catenin轴在CRC新进展中起着至关必要的效用，以及 Nu-7441能经过抑止 DUSP14-ACOX1-PA作为中药治疗CRC 的内在的方案。

图4 人间CRC中DUSP14-ACOX1-PA-β-catenin轴的减退（图源：Zhang et al., Cell

二、个人心得体会

分泌物应该调结核膳食纤维的译文资料后表达，如PA应该表达核膳食纤维棕榈酰化，调结核膳食纤维功能键。本研究分析感觉一种新的β-catenin核淀粉酶表达——棕榈酰化，及及棕榈酰化调结β-catenin稳定的性的规则，这摄入了我对经典之作β-catenin核淀粉酶无线信号电荷转移的理解。

三、拜谱个人总结

棕榈酸 (PA) 是一种ACOX1底物和高脂肪饮食中的主要脂肪酸，已被证明可以产生能量并调节参与癌症发展的细胞内信号分子。PA 可以在棕榈酰化过程中修饰半胱氨酸残基。越来越多的证据表明，蛋白质（如 PDL1、GULT1、STAT3 和 IFNGR1）的棕榈酰化会影响蛋白质功能和肿瘤进展。拜谱生物作为一家国内领先的多组学公司，在棕榈酰化修饰积累了丰富的项目经验，并已完成半胱氨酸修饰蛋白质组学产品的全面升级，助力Nature文章发表，现可提供棕榈酰化、亚硝基化、谷胱甘肽化、次磺过酸、硫巯基化、Total 氧化反应备份、自由巯基蛋白质组学拜谱生物，欢迎大家咨询！

参考价值论文资料：

Zhang Q, Yang X, Wu J, Ye S, Gong J, Cheng WM, Luo Z, Yu J, Liu Y, Zeng W, Liu C, Xiong Z, Chen Y, He Z, Lan P. Reprogramming of palmitic acid induced by dephosphorylation of ACOX1 promotes β-catenin palmitoylation to drive colorectal cancer progression. Cell Discov. 2023; 9(1):26. doi: 10.1038/s41421-022-00515-x.