在气心脑淋巴管肠道急病重大肠道急病的很复杂发生新机制化中，淀粉酶S-亚硝基化正日趋突显出其特别的房产调控印象。S-亚硝基化是一种种比较重要的淀粉酶质译文资料后绘制方法，使用改进淀粉酶质的设计和功效，体验许多生理特点和病理学阶段。在气心脑淋巴管肠道急病重大肠道急病中，淀粉酶S-亚硝基化的印象特别明显突出。它不单单体验了心脑淋巴管肠道急病纹理肌体细胞系的增值、转入和凋亡，还印象了心肌体细胞系的收縮和舒张功效。近期来，自主脉瘤和内层用作气心脑淋巴管肠道急病重大肠道急病中的造成连接数症，其发生新机制化一直以来都颇受药学术界了解。2025年6月十五日，四川省心脑心脑淋巴管肠道急病中药重大实验性室办公室主任季勇讲解在Circulation上线撤稿了名为“S-Nitrosylation of Septin2 Exacerbates Aortic Aneurysm and Dissection by Coupling the TIAM1-RAC1 Axis in Macrophages”，软文采取生物技术素交换法相结合液质色谱-并联质谱法签别并对比论证了Septin2的SNO（SNO-Septin2）在自主脉瘤和内层成长 中的印象，为气心脑淋巴管肠道急病重大肠道急病的根治带去新构思，包括好的技术应用发展潜力。

英文怎么说网站标题：S-Nitrosylation of Septin2 Exacerbates Aortic Aneurysm and Dissection by Coupling the TIAM1-RAC1 Axis in Macrophages（Circulation，IF=37.80，2024）

汉语大标题：巨噬细胞中Septin2的S-亚硝基化通过偶联TIAM1-RAC1轴加重主动脉瘤和夹层

理论研究食材：人源及鼠源主动脉组织

组学技巧：S-亚硝基化修饰组、转录组、蛋白IP-MS

一、大部分调查的结果

01.SNO-Septin2在被动脉瘤和侧壁中身高

成了讲解评估SNO在活跃地权脉瘤和内层中的的作用，施用微生物素交换过程和高效液相色谱并联电路图质谱讲解对接的受活跃地权脉内层开刀手术的病号和打针了AngII的 Apoe -/-小鼠的活跃地权脉实行了无偏挑选。毕竟看到了7种S-亚硝基化的蛋白酶质，至少活跃地权脉内层病号的活跃地权脉样版及外周血单核心血细胞中SNO-Septin2能力相关系数身高，在打针了AngII的 Apoe -/- 小鼠的活跃地权脉行同样相关系数身高，另外顺利通过质谱鉴定会及点转变小鼠判断Cys11是Septin2的SNO位点（图1）。

图1. 在主动权脉瘤和阁层中，Septin2的SNO看不出身高

02.SNO-Septin2减少AngII诱骗的主动权脉瘤

为了能够研发SNO-Septin2在自主的地性的脉瘤中的能力，将雄性 Apoe -/-Sept2C111A小鼠和雄性 Apoe -/- 幼崽出显Ang II 28天。 大致检修表示，Cys111转变偏态解决了Ang II诱惑小鼠腹自主的地性的脉肾上区腔内扭转，并降了自主的地性的脉瘤的时有出显率。 经腹超声清洗影像和临死前侧量看见，Cys111转变造成的腹自主的地性的脉外径减短，都没有出显繁琐的自主的地性的脉瘤行为 ，状态学观察动物表示Cys111转变偏态下降了自主的地性的脉媒介转化/阁层和腔内血栓。 免疫抗体荧光表示Cys111转变小鼠基本产品废金属肽酶(MMP)抗逆性降，巨噬细胞膜浸泡下降。 上面的报告是因为抑止SNO-Septin2能够防范自主的地性的脉瘤的未来发展（图2）。

图2.Cys111变异的Septin2减少及时脉瘤

03.巨噬細胞Cys111转变减缓SNO-Septin2，并经由制约动静脉支原体感染和細胞外机质（ECM）光降解排解拒绝脉瘤

在巨噬结构中，Septin2的Cys111变动强势降了了自觉地脉瘤的重要层度，局限了粘性蛋白酶的分解，降了了整体的MMP可溶性和自觉地脉瘤病损中巨噬结构的募集。因为能够思考SNO-Septin2在巨噬结构中的意义与自觉地脉瘤發育的团伙共识机制，采摘了两两经Ang II灌装28天的小鼠自觉地脉结构展开RNA测序数据一定量分析，以判定SNO-Septin2在巨噬结构中引致的转录组波动。什么是基因精神力生物富集数据一定量分析体现，SNO-Septin2参入细菌感染现象和ECM分解。还有，观察分析到Cys111变动引致小鼠自觉地脉结构中多重细菌感染成分的减低，包扩肿癌烂掉成分-α (TNF-α)、白结构介素(IL)-6、IL-1β、MMP8和MMP9。因为能够手机验证他们最终，一定量缩聚酶链现象和ELISA体现了， Apoe -/-小鼠巨噬结构中的Cys111变动强势降了细菌感染成分，包扩TNF-α、IL-6、IL-1β和MMP9，但不降了MMP8。免疫癌細胞荧光加测反映出巨噬结构Cys111变动从而导致自觉地脉结构MMP9降了。总的再说，骨髓移栽实验体现了巨噬结构中的Cys111变动在自觉地脉瘤的的发展中起呵护的意义（图3）。

图3.巨噬组织上皮细胞中Cys111变异仰制SNO-Septin2，能够被限毛细血管炎症病变和组织上皮细胞外基本材料光降解来得到缓解自动脉瘤

04.Septin2的Cys111基因突变经由RAC1/NF-κB环路减缓巨噬上皮细胞发炎和MMP9理解

接下去来，转移Sept2C111A 小鼠和Sept2WT 小鼠的骨髓来源地巨噬血人体血细胞（BMDMs），用TNF-α除理齐头并使用RNA测序分折。KEGG含有提示SNO-Septin2干扰巨噬血人体血细胞NF-κB数据信息通道。为很明确SNO-Septin2国家宏观调控NF-κB数据信息通道的逻辑，用到共天然免疫奠定-质谱法选择Septin2的共同角色核蛋白质，对129个根据核蛋白质使用Reactome通道分折，没想到提示SNO-Septin2参与者Rho GTPase数据信息减压反射，在这当中表现是最好的的Rho GTPase涵盖RAC1、Cdc42及RhoA。Septin2的Cys111突然变化差异性抑制性了RAC1的系统激活，这是因为SNO-Septin2介导的巨噬血人体血细胞碱化依靠于于RAC1的碱化（图4）。

图4.亚硝基化Septin2进行RAC1/NF-κB前提条件分析巨噬神经细胞发炎和迁入

二、小 结

Septin2用于一些重点的生殖血内部骨架淀粉酶，在巨噬生殖血内部中充分利用着必要的的功效。尽管，当其受S-亚硝基化淡化语时，其型式和功能模块模块将造成变换，以求发生反应生殖血内部的正常情况生理特点功能模块模块。此类淡化语将导至巨噬生殖血内部在自觉脉壁中的动作异常处理，有利于宫颈炎症发生反应和毛细静脉壁型式的受损。与此并且，TIAM1-RAC1轴用于生殖血内部卫星信号转导的重点径路，与毛细静脉壁的相对稳明确和再塑密不可分有关。探究出现，当Septin2经验S-亚硝基化后，其与TIAM1-RAC1轴的偶联的功效减弱，将进步愈演愈烈毛细静脉壁的受损和再塑整个过程。这一项出现为你们明白自觉脉瘤和侧壁的起病共识机制出具了新的视域。

三、拜谱个人总结

巨噬细胞中的Septin2蛋白在经历S-亚硝基化修饰后，通过与TIAM1-RAC1轴的偶联，可能加剧主动脉瘤和夹层的发生风险。对于这一机制的深入研究，将有助于我们更好地预防和治疗这些心血管疾病。未来，通过深入研究巨噬细胞中Septin2的S-亚硝基化过程以及其与TIAM1-RAC1轴的相互作用，有望为开发新的治疗策略提供理论依据。拜谱生物作为一家国内领先的多组学公司，在半胱氨酸氧化还原修饰领域组积累了丰富的项目经验，成功助力Nature文章发表，可提供棕榈酰化、亚硝基化、谷胱甘肽化、次磺过酸、硫巯基化、Total 硫化重置、解离巯基核苷酸质组学测量服务的，欢迎致电咨询！

考虑论文：

Zhang Y, Zhang H, Zhao S, Qi Z, He Y, Zhang X, Wu W, Yan K, Hu L, Sun S, Tang X, Zhou Q, Chen F, Gu A, Wang L, Zhang Z, Yu B, Wang D, Han Y, Xie L, Ji Y. S-Nitrosylation of Septin2 Exacerbates Aortic Aneurysm and Dissection by Coupling the TIAM1-RAC1 Axis in Macrophages. Circulation. 2024 Feb 15. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.123.066404.